USP〈382〉视角下的注射剂包装系统弹性体密封性技术解析

随着无菌制剂质量控制要求的不断提升，注射剂包装系统的密封性能已从“是否泄漏”逐步发展为对系统完整性、功能稳定性及临床适用性的综合评估。USP 最新发布的〈382 注射用药品包装/给药系统中的弹性体密封件功能性〉，系统性地明确了弹性体密封件在注射剂包装系统中的功能验证要求，为行业提供了清晰的技术路径。

作为长期从事药品包装检测技术研究的技术人员，可以明确地看到：弹性体密封件已不再是简单的辅料部件，而是直接影响无菌屏障、给药安全及使用体验的关键要素。

一、从系统角度理解包装密封完整性

USP〈382〉强调，注射剂包装系统的密封性应以“整体系统”为评估对象，而非单一部件。标准提出的“固有包装完整性”概念，要求在未被破坏的情况下，完整包装系统的泄漏水平不得超过产品定义的最大允许泄漏限值（MALL）。

这一理念与国家药典委员会于 2024 年发布的《无菌药品包装系统密封性指导原则（征求意见稿）》保持一致，进一步明确了密封性测试在无菌保证体系中的技术定位。

在实际应用中，不同包装形式对应的密封界面存在显著差异，需要分别进行针对性评估：

• 西林瓶及注射剂瓶
  重点关注胶塞与瓶口之间的机械压缩密封状态，需验证在长期储存和运输条件下的密封稳定性。

• 预灌封注射器与卡式瓶
  涉及柱塞与筒身的动态密封，以及端帽、针罩的静态密封，应同步评估滑动密封与端部防护功能。

• BFS 成型包装系统
  需关注容器焊接区密封质量及弹性体内衬在穿刺区域的密封表现。

• 大容量塑料输液容器
  输液口穿刺区与连接器接口是风险集中区域，应结合临床使用条件进行验证。

需要特别指出的是，密封完整性测试仅适用于未穿刺的完整包装系统。一旦发生穿刺操作，应转入“使用中密封性”或“功能保持能力”的专项评估。

二、USP〈382〉关注的弹性体关键功能性能

1. 自密封性能（Self-Sealing Capacity）

在多剂量制剂或需多次穿刺的包装系统中，弹性体在被穿刺后能否迅速恢复并维持临时密封，是保证使用安全的重要指标。

USP〈382〉要求在模拟极端使用条件下进行多次穿刺，并通过高灵敏度的泄漏检测手段验证其“使用中最大允许泄漏水平”。在实际测试中，可借助微泄漏检测技术，对穿刺后的密封状态进行量化评估。

2. 穿刺器保持与密封能力

针对依赖穿刺器给药的包装系统，标准要求评估弹性体在穿刺器插入状态下的稳定性与密封能力。例如：

• BFS 容器需通过悬挂负载方式验证穿刺后密封是否可靠；

• 塑料输液容器则需在内部加压条件下确认是否存在泄漏风险。

该类测试可有效识别弹性体结构设计或材料弹性不足带来的潜在问题。

3. 柱塞密封完整性

在预充式注射器中，柱塞是维持药液密封和实现精准给药的核心部件。USP〈382〉明确提出，在一定轴向压力和保持时间条件下，柱塞部位不应出现可见泄漏。

通过正压密合性测试，可模拟实际推注过程中产生的应力状态，验证柱塞在润滑、装配及长期储存后的密封可靠性。

4. 端帽与针罩的功能稳定性

端帽和针罩承担着维持无菌状态、防止污染的重要职责。其移除力需控制在合理范围内：既要确保运输与储存过程中不易脱落，又要保证临床使用时操作顺畅。

通过拉力测试手段记录移除力变化情况，有助于评估其在产品生命周期内的稳定性。

三、结合临床使用条件的密封性能验证

USP〈382〉并未将评估范围局限于实验室静态条件，而是强调应结合真实使用场景进行验证。例如，对柔性输液包装系统，可在加压输注条件下测试其密封保持能力，从而更真实地反映临床应用风险。

四、从设计阶段引入密封性风险管理

从技术发展趋势来看，注射剂包装系统的密封性已成为一个多因素耦合的系统属性。仅在成品阶段进行检测，已难以满足当前法规与质量控制要求。

在实际项目中，更建议结合 **QbD（质量源于设计）**理念，在包装系统开发初期即引入密封性风险分析，从材料选择、结构设计到装配工艺进行系统评估，降低后期质量偏差风险。

三泉中石长期专注于药品包装容器检测技术研究，围绕密封性、力学性能及使用功能构建了较为完善的检测解决方案。通过将法规要求与检测技术相结合，可为制药企业在执行 USP〈382〉相关要求时提供更具可操作性的技术支持。

结语

USP〈382〉的发布，使注射剂包装系统中弹性体密封件的功能性评价更加系统和规范。对于制药企业而言，全面理解并落实相关要求，不仅是法规合规的需要，更是保障药品质量与临床安全的重要环节。

在注射剂包装技术不断演进的背景下，围绕密封完整性开展系统性研究，将成为行业长期关注的重点方向。